8只“重磅炸彈”藥物核心專利將過(guò)期！

    對(duì)于制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，專利保護(hù)為藥物帶來(lái)的市場(chǎng)獨(dú)占對(duì)藥物銷售起到至關(guān)重要的作用。近幾年，藥品專利保護(hù)期到期的話題引起了業(yè)內(nèi)人士的熱議，2011～2020年也被稱為藥品專利懸崖時(shí)期。

    米內(nèi)網(wǎng)全球藥品專利過(guò)期查詢庫(kù)顯示，2013～2030年間，全球藥品中共有1666個(gè)化合物專利到期。其中，2014～2021年最為集中，平均每年都有過(guò)百種化合物專利到期。2022年后，化合物專利過(guò)期數(shù)量呈逐步下降趨勢(shì)。

        

 
    米內(nèi)網(wǎng)全球藥品專利過(guò)期查詢庫(kù)顯示，年銷售額10億美元以上的重磅炸彈藥物中，有8種藥物的核心化合物專利于2015、2016期間過(guò)期。

    2015、2016期間，化合物專利過(guò)期的重磅藥品治療領(lǐng)域主要分布在心血管系統(tǒng)、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑以及全身用抗感染藥物。本文選取了格列衛(wèi)（GLEEVEC）、達(dá)菲（TAMIFLU）、可定（CRESTOR）三種典型藥物進(jìn)行分析。 

        
    格列衛(wèi)（GLEEVEC）

     [2014全球銷售額]47億美元

     [國(guó)內(nèi)仿制現(xiàn)狀]4家獲生產(chǎn)批件，6家獲臨床批件

     伊馬替尼合成于1992年，2001年5月在美國(guó)以“格列衛(wèi)”作為商品名批準(zhǔn)上市，審批過(guò)程不足3個(gè)月，創(chuàng)造了美國(guó)FDA歷史最短記錄。首先批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為慢性粒細(xì)胞白血病（CML）加速期、急變期和慢性期干擾素耐藥的患者。2002年2月又批準(zhǔn)了第2個(gè)適應(yīng)癥——不能手術(shù)的胃腸道基質(zhì)瘤（GIST）。繼美國(guó)之后，格列衛(wèi)先后獲準(zhǔn)在世界30多個(gè)國(guó)家上市。我國(guó)于2002年批準(zhǔn)該藥上市，距離FDA批準(zhǔn)時(shí)間還不足一年。

     米內(nèi)網(wǎng)-全球藥品專利過(guò)期查詢庫(kù)顯示，近5年來(lái)，該藥每年全球銷售規(guī)模都達(dá)到40億美元以上，且仍有增長(zhǎng)的空間。

        

    米內(nèi)網(wǎng)藥品招投標(biāo)數(shù)據(jù)顯示，格列衛(wèi)價(jià)格約為260元/片（規(guī)格：0.1g），由于價(jià)格昂貴，絕大多數(shù)患者難以接受。2015年，陸勇代購(gòu)案將這個(gè)天價(jià)抗癌藥推上了風(fēng)口浪尖。格列衛(wèi)的化合物在FDA的專利于2015年1月4日過(guò)期，龐大的市場(chǎng)引來(lái)各方仿制企業(yè)爭(zhēng)奪。

     格列衛(wèi)在中國(guó)的專利已于2013年4月過(guò)期，米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，截止2015年4月，國(guó)內(nèi)已有4家企業(yè)獲得甲磺酸伊馬替尼的生產(chǎn)批件，其中，江蘇豪森和石藥集團(tuán)獲得了原料藥及制劑的生產(chǎn)批件。而重慶福安藥業(yè)（集團(tuán)）股份有限公司、南京先聲東元制藥有限公司等6家企業(yè)獲得了伊馬替尼的臨床批件。從申報(bào)情況來(lái)看，伊馬替尼的未來(lái)市場(chǎng)將是一個(gè)國(guó)內(nèi)藥企不斷挑戰(zhàn)世界制藥巨頭的時(shí)代。
         
        

    達(dá)菲（TAMIFLU）

    [2014全球銷售額]10億美元

    [國(guó)內(nèi)仿制現(xiàn)狀]2家獲準(zhǔn)生產(chǎn)，1家提交申請(qǐng)

 

    磷酸奧司他韋是公認(rèn)的抗禽流感最有效的藥物之一，于1999年獲得FDA批準(zhǔn)上市，2004年7月在中國(guó)上市，該藥曾給羅氏公司帶來(lái)了輝煌業(yè)績(jī)。2009年H1N1流感大流行期間，其全球銷售收入近30億美元。疫情過(guò)后，該藥銷售出現(xiàn)了一段時(shí)間的低迷期。但2014年由于多地爆發(fā)禽流感疫情，磷酸奧司他韋的全球市場(chǎng)銷售規(guī)模再上10億美元關(guān)口。

        
    在2005年禽流感猖獗之際，世界許多國(guó)家試圖通過(guò)“強(qiáng)制許可”制度生產(chǎn)達(dá)菲的仿制藥，在藥品專利強(qiáng)制許可的壓力下，羅氏制藥最終宣布在中國(guó)授權(quán)上海醫(yī)藥集團(tuán)和宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司兩家公司生產(chǎn)達(dá)菲。2005年至今，達(dá)菲龐大的銷售市場(chǎng)一直是國(guó)內(nèi)仿制企業(yè)虎視眈眈的對(duì)象，盡管國(guó)內(nèi)多家企業(yè)已經(jīng)具備了生產(chǎn)達(dá)菲的工藝條件，但由于達(dá)菲的化合物專利尚未到期，暫無(wú)其他企業(yè)的仿制藥獲批。

    米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，截止2015年4月，除已獲授權(quán)的上海醫(yī)藥集團(tuán)和宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司外，提交磷酸奧司他韋仿制藥生產(chǎn)批件申請(qǐng)的只有重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司一家。
 

     可定（CRESTOR）

     [2014全球銷售額]55億美元

     [國(guó)內(nèi)仿制現(xiàn)狀]9家獲生產(chǎn)批，1家提交申請(qǐng)

    “可定”是阿斯利康公司的“重磅炸彈”降血脂藥，于2003年獲得FDA批準(zhǔn)上市，2007年開(kāi)始進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。作為新一代他汀類降膽固醇藥物，自2010年，“可定”的全球市場(chǎng)銷售額一直維持在50億美元以上。面對(duì)龐大的降血脂藥物市場(chǎng)，多家藥企均想分得一杯羹。從2010年阿斯利康與10家仿制藥企圍繞“可定”專利展開(kāi)激烈博弈可以看出，“可定”在阿斯利康的利潤(rùn)表上占有重要地位。
        
        

     心血管疾病是目前世界頭號(hào)健康殺手。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2004年的報(bào)告，每3例死亡案例中就有1例是由心血管疾病導(dǎo)致的。在中國(guó)，近年來(lái)心血管疾病發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，瑞舒伐他汀鈣在中國(guó)的前景被看好，由于“可定”的專利保護(hù)范圍未覆蓋中國(guó)，因此，國(guó)內(nèi)無(wú)論瑞舒伐他汀鈣原料藥還是制劑均不存在專利保護(hù)問(wèn)題。截止2015年4月，國(guó)內(nèi)已有9家企業(yè)獲得瑞舒伐他汀鈣的生產(chǎn)批件。其中5家獲得原料藥的生產(chǎn)批件，4家獲得制劑的生產(chǎn)批件。