口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)：體外溶出非唯一標(biāo)準(zhǔn)

    記者在第六屆藥物信息協(xié)會(huì)（DIA）中國年會(huì)上獲悉，仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)相關(guān)品種的評(píng)價(jià)方法和指導(dǎo)原則正式文件將于近期公布，分別為《普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導(dǎo)原則》和《口服固體制劑參比制劑確立原則》。
    正式文件圍繞評(píng)價(jià)方法和參比制劑兩個(gè)核心問題制定，評(píng)價(jià)方法將以體外溶出測定為主。中國食品藥品檢定研究院相關(guān)人士表示：“可以肯定的是以體外溶出試驗(yàn)為主，但這并不是唯一標(biāo)準(zhǔn)，少部分品種還會(huì)采用生物等效性試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。”
    未通過可二次申請(qǐng)
    記者了解到，該項(xiàng)工作共有36家省市研究所承擔(dān)了項(xiàng)目。截至2013年3月，已將基本藥物目錄中的317種化學(xué)藥物分別列出，包括150種注射劑、209種口服固體制劑和40種其他劑型。
    同時(shí)，該項(xiàng)目兩輪前期工作已經(jīng)完成，第一輪完成16個(gè)試點(diǎn)品種，并召開9輪專家論壇會(huì)，預(yù)計(jì)在第二輪試點(diǎn)中還有59個(gè)品種；6個(gè)品種評(píng)價(jià)方法已確定，其他9個(gè)還在進(jìn)一步完善中，但大部分方法學(xué)研究已完成，正等待專家的審核。
    下一步，中國食品藥品檢定研究院將組織專家重大技術(shù)研討。“有一些仿制藥廠家不愿意做體外溶出試驗(yàn)，他們寧愿做生物等效試驗(yàn)。所以，哪個(gè)品種可以采用生物等效試驗(yàn)非常關(guān)鍵，需要制定出一個(gè)嚴(yán)格的采納標(biāo)準(zhǔn)。”上述人士表示。
    另外，仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)會(huì)成為藥品招標(biāo)的有力依據(jù)。政府文件明確規(guī)定，未通過質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的品種將不予再注冊(cè)，并將注銷其藥品批準(zhǔn)證明文件。但這并不意味著該品種再?zèng)]有機(jī)會(huì)，未通過評(píng)價(jià)的品種企業(yè)可以選擇進(jìn)行二次評(píng)價(jià)或者放棄。
    評(píng)價(jià)方法待完善
    到目前為止，仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)在全球沒有一種方法可以通用。我國采用的評(píng)價(jià)方法來自于日本。日本自1973年開始進(jìn)行仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，但這種方法仍存有較大的爭議，特別是對(duì)特殊制劑的評(píng)價(jià)方法還在完善中。
    此外，原研藥廠家的缺失也成為推進(jìn)該項(xiàng)工作的障礙。我國仿制藥獲準(zhǔn)生產(chǎn)是在建國之初，現(xiàn)在很多原研藥已找不到廠家。即便有原研藥企業(yè)，他們也不愿意參加這項(xiàng)工作，因?yàn)檫@些產(chǎn)品批間差異會(huì)相對(duì)較大，他們擔(dān)心將來檢查的時(shí)候自己也過不了關(guān)。
    美國默沙東公司中國研發(fā)中心一位高管認(rèn)為，在美國，仿制藥可以挑戰(zhàn)原研藥，所以在仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的過程中很多原研藥企業(yè)愿意配合，因?yàn)樗麄儾粨?dān)心自己生產(chǎn)的產(chǎn)品會(huì)低于新制定的標(biāo)準(zhǔn)。
    但對(duì)中國來說，原研藥企業(yè)的顧慮短期內(nèi)不會(huì)“打消”。